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新型药用辅料预胶化淀粉新用途研究

    ■新用途一:增强药物稳定性

    尽管淀粉的含水量高于其他直接压片赋形剂,其水分活度或平衡相对湿度(ERH)却较低,因此,含淀粉的配方暴露于高湿度环境中平衡更慢。预胶化淀粉也可通过优先结合水分而增强药物的稳定性并降低ERH与环境平衡的速率。与预胶化淀粉相比,在一些配方中具有优势的超级崩解剂,却存在吸水性较强并且其应用不能超过推荐用量的局限。因此,预胶化淀粉的这种结合水分的潜力在用于湿敏性药物的配方时具有实际的作用。例如,湿敏性药物阿司匹林会在高湿度和高温度下水解为乙酸和水杨酸。一项研究考察了预胶化淀粉Starch1500(r)对阿司匹林片(81毫克)稳定性的影响。其处方中含有微晶纤维素,含或不含超级崩解剂。研究发现,不含Starch1500(r)而含有3%羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠的配方,在加速稳定性考察条件下,阿司匹林降解较为严重,而含有Starch1500(r)的配方(含与不含超级崩解剂)表现出较强的稳定性和极低的降解率。

    ■新用途二:影响药物释放特性

    预胶化淀粉在水凝胶型缓释片剂的配方中也已有应用。国外研究人员Leach等指出,虽然预胶化淀粉不适合单独用于缓释剂型,但其可在片剂表面形成有限的阻碍凝胶层,将其与其他聚合物联合应用,会成为缓释制剂中有效的赋形剂。

    预胶化淀粉表现出的这种效应不只是由于其作为不溶性或部分可溶性赋形剂造成的空间效应,它还会改变聚合物凝胶的物理渗透性。例如纤维素醚衍生物羟丙甲纤维素通常被用于缓释片剂,其基质中的药物的释放依赖于其他赋形剂的种类和用量。与羟丙基甲基纤维素联合使用时,预胶化淀粉能够改善药物的释放动力学。这种影响可能来自于预胶化淀粉和羟丙基甲基纤维素之间的相互作用或预胶化淀粉在羟丙基甲基纤维素凝胶层内形成的整体结构。研究表明,含有预胶化淀粉的羟丙基甲基纤维素缓释片剂与含有其他常用赋形剂(如乳糖和微晶纤维素)的缓释片剂相比有较高的药物缓释特性。

    ■提示:确定配方前需了解预胶化淀粉差异

    美国《药典》对预胶化淀粉的描述是“采用化学的或机械的方法使淀粉颗粒在有水存在时全部或部分破碎,然后经过干燥,改性,提高其可压性和流动性。”但美国《药典》并没有详细说明淀粉的胶化或改性程度,没有区分全部和部分预胶化淀粉,而目前很多市售的预胶化淀粉均符合美国《药典》的要求,但其预胶化程度不同,其性能和功能也不相同。例如,全部预胶化淀粉在冷水中能够完全溶解,因此,在湿法造粒时就无需加热制备淀粉浆,而可以将其和主药、赋形剂一起直接加入造粒设备,然后加入润湿剂水。因此,了解不同预胶化淀粉之间的区别有助于得到预期的配方。Brookfield黏度试验能够测定淀粉的差异,并对不同改性程度的淀粉的功能性和物理特性(如粒度、密度和形态的区别)作出分析。

    部分预胶化淀粉(PPS)含有可溶性(凝胶化)和不可溶性成分。多数情况下,不溶性成分包含完整的淀粉颗粒,而更大颗粒的多粒状预胶化淀粉比天然淀粉有更好的流动特性。预胶化淀粉含有未改性和改性的淀粉,因而可作为黏合剂用于湿法造粒;并且,由于保留了崩解性能,预胶化淀粉可作为崩解剂和助流剂应用于全粉末直接压片,能够起到改善小剂量药物的含量均匀性的作用。

    为了确保小剂量药物在大量赋形剂或稀释剂中的均匀性,混合时经常要使用等量递增的混合技术,即将稀释剂或预混合载体与主药以等比例混合,然后加入两倍体积的赋形剂并继续混合,重复此过程直至使用完所有的稀释剂。在一项直接压片的应用中,药剂配方研究人员Ahmed等评价了不同赋形剂作为预混合载体或稀释剂来增加微粒化的小剂量(重量百分比0.07%)药物的均一性并降低分离的可能性。研究者把主药和乳糖、微晶纤维素或部分预胶化淀粉Starch1500(r)混合,并使每种混合物进行同等程度的混合。结果表明,用含有Starch1500(r)的混合物作为预混合赋形剂可得到更好的均一性和最佳的含量均匀度,平均药物含量为99%。

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